淋巴瘤研究

Zevalin是在美国和其他国家批准的首个放射免疫治疗方法（2002年2月19日经FDA批准）。它和其他放射免疫治疗方法结合两种强的肿瘤杀伤措施。首先，应用抗 CD20 单抗导向到正常的和癌变的淋巴细胞，并消灭它们。第二，加上放疗颗粒的威力杀死邻近的细胞，因此增强了对淋巴瘤细胞的杀伤力。大部分促成 zevalin 批准成为药物的临床试验都清楚表明，即使是对化疗及美罗华无效的病人也有明显的反应率。 zevalin 包含单抗 Ibritumonmab( 与美罗华相似），然后用连接螯合剂 Tiuxetan 与放射性钇－ 90 ( Yttrium-90 )颗粒相连 . 因此,zevalin 的全称是 Ibritumomab Tiuxetan 。

钇－90β发射的路径长度大约5mm。比 Bexxar 使用的碘－131的发射路径1mm长。更长的路径使 Zevalin 对大的肿瘤更有效，但是会使更多的正常组织受到影响。

一些钇－90会从抗体上脱落下来，它主要被吸收到骨头中。

由于 zevalin 并不发射γ射线，病人可以马上回家，不需要避免与其他人的接触。而 Bexxar 发射γ射线，所有接受Bexxar 治疗的病人在治疗后一周要避免与其他人接触。

Zevalin可以分两步对门诊病人给药： .

第一步注射美罗华，但是比通常的美罗华注射剂量 (375mg/m2) 低，为 250mg/m2 。注射美罗华的主要目的是结合到外周血和骨髓中的正常B淋巴细胞和淋巴瘤细胞，封闭这些结合位点，以便随后的Zevalin 能导向到更重要的肿瘤位点。

接下来利用成像的方法确定适当的剂量。首先注射与铟－111相连的Ibritumomab ，其剂量设计为满足成像研究的要求。这个过程中不用钇－90 ，是因为钇不能发射γ射线，而β射线不能在扫描仪上成像。所以用能发射γ射线的碘来作成像研究，以确定zevalin需要起作用的部位和其适当的剂量。最近的数据表明，剂量对所用的病人是一致的，可以根据病人体重和血小板数量来确定。

在加拿大，这一步被跳过了。但在美国和其他国家，铟的剂量需要摸索，并需要进行一个或多个成像扫描，以确定Zevalin 的生物分布。

第二步注射治疗剂量的Zevalin。又一次，病人接受象第一步中一样的美罗华注射，接着，他们接受治疗剂量的Zevalin.

既然Zevalin不发射γ射线,不需要放射防护措施。病人不需要被隔离，不用避免与他人的接触。然而，体液的流动可能会引起一些风险，因此治疗后一周需要：

仔细洗手
使用厕所后需要更长时间的冲洗
接受Zevalin 治疗的女病人应与医生讨论怀孕的事情，一般在一年后应避免怀孕。
男病人在一年内一定要使用避孕套。
Zevalin可以进入乳汁，所以在治疗后应避免母乳喂养。

有关Zevalin的相关临床试验结果：

1、二期临床显示Zevalin在治疗复发/难以控制的弥漫性大B细胞淋巴瘤是有效的。

为了评估Zevalin在老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者（第一次复发或者初次发病但难以控制的且不适合做干细胞移植的患者）的有效性和安全性，做了一个预期的、多通道的、非随即分组的二期临床试验。临床分为两组，A组是在之前已经接受化疗的，76人；B组是接受了化疗＋美罗华，28人。A组再细分为两组AⅠ和AⅡ，AⅠ是治疗失败，有33人；AⅡ是治疗达到完全缓解后复发，有43人。总的反应率AⅠ为52％，AⅡ为53％，B组为19％，完全缓解率AⅠ为24％，AⅡ为39.5％，B为12％。总的平均缓解时间为5.9月、3.5月和1.6月，平均生存期为21.4个月、22.4个月、4.6个月。每组都有2个人因为血小板减少脑出血死亡。非血液性事件是中度适合的。Zevalin在治疗弥漫大B淋巴瘤的三期临床正在进行中。

（资料来源于美国血液学学会杂志bloodjournal,July 2007,Vol.110,No.1,pp.54-58 点击标题可以查看原文摘要）

2、二期临床研究Zevalin和美罗华Rituximab在治疗复发或难以控制的弥漫性大B细胞淋巴瘤中的有效性

3、2004年的二期临床显示Zevalin在治疗复发/难以控制的弥漫大B细胞淋巴瘤中有效

4、CHOP+Zevalin用来治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤二期临床

在第48届美国血液病学会(ASH)年会上（2006年12月9日至12日在奥兰多召开），意大利博洛尼亚大学演示了他们的研究成果，示范了对于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的创新治疗方法，可以提高对治疗的反应率。Zevalin被用来对已经接受过标准治疗的患者的一线巩固治疗方案。研究表面，当使用了Zevalin作为一线巩固治疗方案后，5个人中的4个(80%),从部分缓解到完全缓解，极大得推进了治疗效果。

博洛尼亚大学 Zinzani教授说：“巩固治疗方案得目的是为了推进一线治疗方案的治疗效果。在治疗老年DLBCL中使用了Zevalin，结果是令人鼓舞的。老年患者承受常规化疗的毒副作用能力差，所以在治疗DLBCL时，最大限度的发挥一线治疗的效果更重要，目标是完全治愈。”

二期临床是为了评估Zevalin在治疗老年DLBCL的有效性和安全性。有20个超过了60岁的人参加临床。这些病人会先接受6次CHOP化疗，那些达到了部分缓解的病人会继续接受加了Zevalin的巩固治疗。结果表明，接受CHOP治疗后的完全反应率为100％，15个病人(75%)达到了完全缓解，5个（25％）达到了部分缓解。接受Zevalin的巩固治疗后，5个中的4个也达到了完全缓解（20％)。

Zinzani教授说：“癌症患者必须忍受两方面的痛苦：一方面来自于疾病本身，令一方面来自于化疗的副作用。下一步计划是通过使用Zevalin，看是否可以在保证治疗效果的同时减少化疗的次数，以便减少由于化疗所带来的毒副作用。”

很多年来，CHOP方案已经被认为是治疗NHL 的标准方案。随着美罗华的出现，R-CHOP已经被广泛的用来治疗NHL。Zinzani教授说：“下一步的工作是研究是否可以把Zevalin作为已经接受包含有美罗华治疗BLBCL的一线巩固治疗方案。”

Zevalin是副作用是可以承受的。嗜中性粒细胞减少症是最常见的副反应。

（点击上面标题可以查看原文）。

从美国国立卫生研究院(NIH,National Institutes of Health)的临床试验网站上

http://clinicaltrials.gov/ct，可以查询到目前正在进行中的相关的临床试验。感兴趣的朋友可以去看看。

从美国血液学学会杂志http://bloodjournal.hematologylibrary.org/可以查询临床试验的结果（专家学者根据临床试验结果发表的文章摘要）。

从美国临床肿瘤学会http://www.asco.org可以查询到相关最新信息。

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Bexxar

Bexxar是通过放射性同位素碘131以Tositumomab抗体为载体的鼠源单抗（2003年通过美国FDA批准）。通用名为tositumomab I-131。

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研制中的新药

目前，关于非霍奇金淋巴瘤的研究有很多，而且有很多推出了很多新药，很多药都已经在二期或者三期临床中。虽然有些药可能不会在市面上出现，但是我们应该相信，我们在治疗NHL过程中将会有更多的选择，前途是光明的。下面列的都是国外正在研究或者临床试验中的新药，如果感兴趣可以在google里搜索相关信息。有空我会慢慢更新的。

Epratuzumab
Lymphocide (Epratuzumab with Y90)
Campath (Alemtuzumab)
SDX-105 (bendamustine) Brand name TREANDA(TM)
IDEC-114
Doxil (Liposomal Doxorubicin)
Marqibo (Liposomal Vincristine)
Genasense
1D09C3
HuMax-CD20
Nipent (Pentostatin)
PT-100
Dendritic cell vaccine
Heat Shock Vaccine
FavID (Favrille vaccine)
Velcade (Bortezomib )
Ganite (Galium Nitrate)
MyVax (GTOP-99)
Gemcitabine (brand name Gemzar)
Remitogen (ID-10)
Lymphorad
Bexarotene Gel
tezacitabine
GTI-2040
BL-22
ONTAK (DENILEUKIN DIFTITOX)
ATRAGEN (Liposomal Tretinoin)
MDX-060
HEFI-1
SGN-30
Xcytrin(R) (motexafin gadolinium

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